Раціональний дизайн активаторів мускаринових рецепторів ацетилхоліну другого типу як потенційних компонентів невідкладної терапії гострого інфаркту та раневих ушкоджень міокарду

Стратегічною метою проєкту є розробка низькомолекулярних агоністів мускаринових ацетилхолінових рецепторів другого (М2) типу, активація яких відновлює баланс вегетативного тонусу серцевого м’язу, зменшує інтенсивність больового сигналу та перешкоджає масової загибелі кардіоміоцитів при ішемії-реперфузії, з наступним створенням на їх основі нових лікарських засобів для невідкладної терапії гострого інфаркту та раневого ушкодження міокарду, що є особливо актуальним в умовах війни та післявоєнної реабілітації. У ході виконання проекту з використанням сучасних обчислювальних підходів будуть вивчені структурні особливості ацетилхолін-зв’язувального сайту М2-типу мускаринових ацетилхолінових рецепторів людини та підібрано нові синтетичні низькомолекулярні сполуки, здатні активувати ці рецептори. За допомогою мікрокалориметричних досліджень буде оцінено їх спорідненість до рецепторів-мішеней, після чого з використанням ряду фізіологічних і фармакологічних методів буду досліджено їх фармакологічні властивості і параметри на моделі гладеньких м’язів і препаратів серцевого м’язу щурів, що дозволить виявити нові лідерні сполуки для розробки на їх основі нових лікарських засобів для невідкладної терапії гострого інфаркту міокарду і раневого ушкодження міокарду.