Раціональний дизайн активаторів мускаринових рецепторів ацетилхоліну другого типу як потенційних компонентів невідкладної терапії гострого інфаркту та раневих ушкоджень міокарду

Внутрішній ідентифікатор :
23БП07-03
Замовник :
МОН Загальний фонд
Номер державної реєстрації :
0123U102103
Номер облікової картки :
0224U031767
0225U002769
Координатор консорціуму :
Координатор проєкту :
Статус :
Завершено
Дата початку :
1 квітня 2023 р.
Дата закінчення :
31 грудня 2025 р.
Дослідники :
Червецова Вероніка Генадіївна
Гребінчук Вероніка Романівна
Бур’янов Володимир Вікторович
Морозова Надія Миколаївна
Савченко Олександр Володимирович
Мусієнко Андрій Максимович
Симоненко Юрій Вікторович
Ємельянов Володимир Олександрович
eKNUTSHIR URL :
Галузі знань та спеціальності :
09 Біологія
Галузі науки і техніки (FOS) :
Біологічні науки
Науковий напрям :
Біомедичний
Ключові слова :
мускаринові ацетилхолінові рецептори синтетичні низькомолекулярні сполуки оптимізації активності реконструкція просторової структури активність в умовах in vivo високопропускний віртуальний скринінг
Опис :
Стратегічною метою проєкту є розробка низькомолекулярних агоністів мускаринових ацетилхолінових рецепторів другого (М2) типу, активація яких відновлює баланс вегетативного тонусу серцевого м’язу, зменшує інтенсивність больового сигналу та перешкоджає масової загибелі кардіоміоцитів при ішемії-реперфузії, з наступним створенням на їх основі нових лікарських засобів для невідкладної терапії гострого інфаркту та раневого ушкодження міокарду, що є особливо актуальним в умовах війни та післявоєнної реабілітації. У ході виконання проекту з використанням сучасних обчислювальних підходів будуть вивчені структурні особливості ацетилхолін-зв’язувального сайту М2-типу мускаринових ацетилхолінових рецепторів людини та підібрано нові синтетичні низькомолекулярні сполуки, здатні активувати ці рецептори. За допомогою мікрокалориметричних досліджень буде оцінено їх спорідненість до рецепторів-мішеней, після чого з використанням ряду фізіологічних і фармакологічних методів буду досліджено їх фармакологічні властивості і параметри на моделі гладеньких м’язів і препаратів серцевого м’язу щурів, що дозволить виявити нові лідерні сполуки для розробки на їх основі нових лікарських засобів для невідкладної терапії гострого інфаркту міокарду і раневого ушкодження міокарду.
Фінансування:
КПКВК 2201390 «Підтримка пріоритетних напрямів наукових досліджень і науково-технічних (експериментальних) розробок, наукова і науково-технічна діяльність закладів вищої освіти та наукових установ»
23БП07-03