Вплив іонізуючого випромінювання in vitro на геном лімфоцитів періферичної крові безсимптомних носіїв мутації 5382insC у гені BRCA1

Вплив іонізуючого випромінювання in vitro на геном лімфоцитів періферичної крові безсимптомних носіїв мутації 5382insC у гені BRCA1 / М. Романенко та ін. Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Біологія. 2020. Вип. 4 (83). С. 55-61.

Одним зі спадкових чинників, що впливає на розвиток раку молочної залози та яєчників, є точкова мутація 5382insC гена BRCA1. Однак приблизно у 15 % носіїв цієї мутації протягом життя онкологічна симптоматика не виявляється. Нині особливості розвитку спонтанної та індукованої геномної нестабільності у безсимптомних носіїв мутації в гені BRCA1 вивчені недостатньо. Метою роботи було оцінити вплив мутації 5382insC у гені BRCA1 на радіочутливість лімфоцитів у осіб без реалізованої онкопатології. Було проведено культивування лімфоцитів крові дев'яти жінок (трьох осіб із мутацією 5382insC BRCA1 без реалізованої онкопатології та шести умовно здорових волонтерів). Частина зразків була опромінена γ-квантами (випромінювач IBL-237C, потужність 2,34 Гр/хв) у дозі 1,0 Гр перед початком культивування. За допомогою методу електрофорезу окремих клітин (Сomet assay) у нейтральних умовах було здійснено оцінювання відносного рівня пошкоджуваності ДНК. Установлено, що спонтанний рівень пошкоджень ДНК у культурах лімфоцитів у носіїв мутації 5382insC у гені BRCA1 перевищував показники групи контролю (p < 0,01). Після впливу іонізуючого випромінювання в культурах лімфоцитів осіб-носіїв мутації 5382insC гена BRCA1 зазначено зменшення (p < 0,01) кількості клітин із високим рівнем пошкоджень ДНК на тлі статистичного зростання (p < 0,01) апоптичної активності в культурі. Зроблено припущення, що посилення елімінації клітин із високим рівнем пошкоджень ДНК через зростання апоптичної активності у відповідь на дію пошкоджуючих геном факторів є одним із ефективних механізмів, що може суттєво знижувати ймовірність виникнення онкологічних захворювань у безсимптомних носіїв мутації гена BRCA1.