Оцінка протипухлинних, анти-метастатичних та біохімічних показників новосинтезованих N, Π-хелатних комплексів pD2+та pT2+ з n-алілтіосечовинами

Метою даної роботи була оцінка на модельних системах пухлинних клітин in vitro та in vivo антипроліферативних, проапоптичних ефектів і активності ключових ферментів метаболізмі, що спричиняють формування медикаментозної резистентності за дії новосинтезованих сполук n,π-хелатних комплексів Pd2+ та Pt2+ з N-алілтіосечовинами.
Як модельні системи для визначення біохімічних, антипроліферативних, анти-метастатичних показників використано ряд клітинних ліній з пухлиноасоційованим фенотипом: HepG2 (гепатоцелюлярна карцинома), Hela (карцинома шийки матки), MCF-7 (карцинома молочної залози) та перещеплювану експериментальну карциному легень Льюїс. В дослідженнях використано n,π-хелатні паладієві та платинові комплекси І, ІІ, ІІІ та ІV:[Pd(HL1)Cl2] (I), [Pt(HL1)Cl2] (II), [Pd(HL2)Cl2](III), [Pt(HL2)Cl2] (IV), синтезовані в реакції [PtCl4]2- або [PdCl4] 2- аніонів з HL12- в водно-спиртовому розчині в присутності HCl.
При порівняльному аналізі дії новосинтезованих n,π-хелатних комплексів Pd2+ та Pt2+ з N-алілтіосечовинами та цисплатину виявлено, що показник ІС50 для цисплатину мав такий порядок як комплекс ІІ та ІV (5,7х10-5, 1,0х10-5 та 2,5х10-5, відповідно), тоді як комплекс І мав показник на порядок вищий (1,5х10-4), а ІІІ на порядок нижчий (2,0х10-6).
Показано, що морфоліновий гетероцикл в якості ліганда в n,π-хелатному Pt2+ комплексі є найбільш ефективним засобом щодо пригнічення гамаглутамілтранспептидазної активності, а також стимулятором активності ключових ферментів циклу трикарбонових кислот, таких як сукцинатдегідрогеназа та цитохромоксидаза. Також під дією даного комплексу виявлено пригнічення лактатацидозу в мікрооточенні пухлинних клітин зменшення вмісту сфероїдів, що характеризують метастатичний пул.

Ключові слова: цисплатинподібні n,π-хелатних комплекси Pd2+ та Pt2+ з N-алілтіосечовинами, апоптоз, метастазування, сфероїд, сукцинатдегідрогененаза, цитохромоксидаза, гамаглутамілтранспептидазна активність, пухлинні клітини.

Білюк А. А. Оцінка протипухлинних, анти-метастатичних та біохімічних показників новосинтезованих N, Π-хелатних комплексів pD2+та pT2+ з n-алілтіосечовинами : дис. ... канд. біол. наук : 03.00.04 біохімія / Білюк Анастасія Анатоліївна. - Київ, 2017. - 148 с.