Регіоселективний синтез 5-(флуороалкіл)ізоксазолів із функціоналізованих галогеноксимів

Філь Ю. В. Регіоселективний синтез 5-(флуороалкіл)ізоксазолів із функціоналізованих галогеноксимів : випускна кваліфікаційна робота бакалавра : 102 Хімія / Філь Юлія Віталіївна. - Київ, 2021. - 35 с.

У даній роботі розроблено методики синтезу функціоналізованих 5-(флуороалкіл)-ізоксазолів, що містять такі замісники як бром, етер, хлорометил, арил, алкіл та залишки Boc-похідних хіральних амінокислот.
Досліджено, що 5-(трифлуорометил)-ізоксазоли можна отримати з високими виходами у масштабі до 130 г реакцією [3+2]-циклоприєднання функціоналізованих хлорооксимів до 2-бромо-3,3,3-трифлуоропроп-1-ена.
Через комерційну недоступність 2-бромо-3,3-дифлуоропроп-1-ена та 2-бромо-3-флуоропроп-1-ена для синтезу 5-(дифлуорометил)-ізоксазолів та 5-(флуорометил)-ізоксазолів запропоновано інші методи синтезу, а саме: реакцію дезоксифлуорування з MorphDAST та реакцію Фількенштейна відповідно. Запропоновані методи є регіоселективними, безметалевими та проходять з високими виходами.
Структуру модельної сполуки було додатково підтверджено методом рентгеноструктурного аналізу. Структура інтермедіату реакції – бромо-ізоксазоліну – була вивчена методами ЯМР та LCMS.
Для демонстрації синтетичного потенціалу розроблених методів було отримано похідні флуоровмісних ізоксазолів, а саме відповідні спирт, кислоту та алкілхлорид. Також було отримане флуороване похідне інгібітора цАМФ ESI-09.
Усі отримані речовини були досліджені методами 1H, 13C та 19F ЯМР спектроскопії та мас-спектроскопії (LC/MS (CI) та/або GC/MS(EI))