Дослідження холіноміметичних властивостей сполуки 248008 на моделі гладеньких м’язів товстого кишечника

Мигашко Є. В. Дослідження холіноміметичних властивостей сполуки 248008 на моделі гладеньких м’язів товстого кишечника : кваліфікаційна робота бакалавра : 091 Біологія та біохімія / наук. кер. О. В. Цимбалюк. Київ, 2024. 53 с.

У роботі здійснено дослідження дії сполуки 248008 (0.1-50 мкМ), для якої методами in silico було передбачено здатність до активації мускаринових ацетилхолінових рецепторів, на ацетилхолін-викликані та спонтанні скорочення кільцевих гладеньких м’язів сліпої кишки (caecum) щурів, а також досліджено вплив цієї сполуки на механокінетичні параметри процесів скорочення-розслаблення.
Встановлено, що сполука 248008 (1 мкМ) за короткочасної (упродовж 5 хв) аплікації до препаратів гладеньких м’язів спричиняє суттєве посилення ацетилхолін-викликаних скорочень. Ця речовина дозо-залежно (застосовані концентрації 0,1-50 мкМ) часо-залежно (аплікування упродовж години) посилює спонтанну моторику caecum; за дії вищих концентрацій (1-50 мкМ) спричиняє достовірні ефекти збільшення силових, швидкісних та імпульсних параметрів окремих спонтанних скорочень. Визначено, що усі досліджені концентрації сполуки 248008 дозо-залежно значно підвищують частоту спонтанних скорочень, що вказує на активацію пейсмейкерної активності пейсмейкерних клітин Кахаля. Ефекти сполуки 248008 були стабільними принаймні упродовж години аплікування до caecum, а також оборотними та значно усувалися при відмиванні м’язових препаратів нормальним розчином Кребса. За умови попередньої інкубації м’язів з селективним блокатором мускаринових рецепторів М2-підтипу AF-DX 116 сполука 248008 не впливала на скорочувальну активність caecum. За сукупністю результатів експериментів встановлено, що сполука 248008 властивості М2-холіноміметика.