Токсикологічні та апоптоз-індукуючі властивості похідних ефірів фторованих амінокислот в ВЕБ-асоційованій культурі клітин

У роботі проведено дослідження токсикологічних та апоптоз-індукуючих властивостей похідних ефірів фторованих амінокислот (трет-бутиловий ефір N- (2,2,3,3-тетрафтортіопропіоніл) аланіну (10S-20) та метиловий ефір N-(2,2,3,3- тетрафтортіопропіоніл) фенілаланіну (10S-21)) на культурі клітин В95-8 (В- лімфоцити мавп, що містять інтегрований геном вірусу Епштейна-Барр). Оцінено цитотоксичний ефект сполук, досліджено їхню здатність стимулювати апоптоз, спрогнозовано біологічну активність та фармакокінетичні параметри сполук in silico за допомогою платформи ADMETlab 2.0.
Цитотоксичність сполук оцінювали за допомогою фарбування трипановим синім та МТТ-тесту. Встановлено, що сполука 10S-21 має високу цитотоксичність з CC50 22,13 мкг/мл за методом трипанового синього і 8,24 мкг/мл за МТТ-методом, тоді як сполука 10S-20 має CC50 124,77 мкг/мл і 53,09 мкг/мл відповідно. Дослідження апоптозстимулюючих властивостей за допомогою проточної цитометрії та флуоресценції з барвником Hoechst 33342 показало, що обидві сполуки викликають значний апоптоз у клітинах В95-8, при цьому 10S-21 виявляється більш ефективною.
Прогнозування біологічної активності сполук за допомогою програми PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) підтвердило їх потенціал як індукторів апоптозу та антивірусних агентів. Оцінка фармакокінетичних параметрів in silico за допомогою ADMETlab 2.0 дозволила визначити профіль адсорбції, розподілу, метаболізму, екскреції та токсичності (ADMET), що є важливим для подальшої розробки лікарських засобів. Прогнозування фармакокінетичних параметрів за допомогою ADMETlab 2.0 показало, що сполука 10S-21 має високу біодоступність і низький ризик токсичності. Сполука 10S-21 продемонструвала кращий профіль фармакокінетики порівняно зі сполукою 10S-20, що підтверджує її потенціал як перспективного терапевтичного агента.
Отримані результати можуть бути використані для подальшої розробки антивірусних препаратів проти вірусу Епштейна-Барр, а також для оптимізації фармацевтичних властивостей цих сполук.

Волкова Д. В. Токсикологічні та апоптоз-індукуючі властивості похідних ефірів фторованих амінокислот в ВЕБ-асоційованій культурі клітин : випускна кваліфікаційна робота магістра : 091 Біологія / наук. кер. С. Д. Загородня. Київ, 2024. 76 с.