СУМІСНА ДІЯ НОВИХ ПІРАЗОЛВМІСНИХ БІСФОСФОНАТІВ І ВІТАМІНУ D3 ЗА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗУ

ВЕЛИКИЙ, М., ЛАБУДЗИНСЬКИЙ, Д., ЛІСАКОВСЬКА, О., ПАСІЧНА, Е., ІВОНІН, С. (2020). COACTION EFFECT OF NEW PYRAZOLE-CONTAINING BISPHOSPHONATES AND VITAMIN D3 IN EXPERIMENTAL OSTEOPOROSIS. Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Біологія, 82(3), 29–35. https://doi.org/10.17721/1728_2748.2020.82.29-35

Нині бісфосфонати є одними з найдієвіших засобів лікування захворювань опорнорухового апарату, а розробка нових досконаліших їхніх аналогів має широкі перспективи практичного застосування. Комбінуючи методи біоінформатичного аналізу та віртуального скринінгу серед широкого спектра можливих варіантів було відібрано та синтезовано ряд аналогів бісфосфонатів, радикалом яких обрано похідні піразолу. Дослідження присвячено вивченню ефективності поєднаної дії синтезованих нітрогенвмісних бісфосфонатів (піразолвмісних аналогів) та вітаміну D3 у корегуванні порушень мінерального обміну за остеопорозу. Роботу проводили на моделі аліментарного остеопорозу у щурів, розвиток якого характеризується гіпокальціємією, гіпофосфатемією, зниженням концентрації 25OHD у сироватці крові та вираженою демінералізацією кісткової тканини. Синтезовані піразолвмісні бісфосфонати з різною ефективністю гальмували процес демінералізації (резорбції) кісткової тканини та покращували мінеральний обмін у щурів з аліментарною формою остеопорозу. За дії обраних сполук зростала концентрація кальцію, неорганічного фосфату та знижувалась активність лужної фосфатази та її ізоензимів у сироватці крові. Підвищувалася зольність, вміст кальцію і фосфору у золі великогомілкової кістки, так само як і її остеометричні характеристики (довжина та товщина проксимального епіметафізу). Особливо ефективним у корекції порушень мінерального обміну за остеопорозу виявилося поєднання експериментальних піразолвмісних бісфосфонатів із вітаміном D3, який нормалізує концентрацію 25OHD у сироватці крові та забезпечує синтез біологічно активних, гідроксильованих похідних форм холекальциферолу. За результатами роботи, найперспективнішим для подальших досліджень є вивчення сумісної дії вітаміну D3 з бісфосфонатом ІSP-30, як сполукою з найвищою біологічною ефективністю щодо регулювання процесу ремоделювання кісткової тканини, пригнічення резорбції та посилення остеогенезу.