Матишевська Ольга ПавлівнаФранскевич Дар’я Володимирівна2023-09-272024-05-092023-09-272017Франскевич Д. В. Біохімічні механізми комбінованої дії цисплатину та фулерену С60 на нормальні та злоякісно трансформовані клітини : автореф. дис. ... канд. біол. наук : 03.00.04 біохімія / Франскевич Дар’я Володимирівна - Київ, 2017. - 23 с.УДК: 576.32/36.+546.264+615.277.3https://ir.library.knu.ua/handle/123456789/4861Дисертацію присвячено з’ясуванню можливості модуляції цитотоксичної дії цисплатину у низьких дозах на нормальні (еритроцити та тимоцити щура) та лейкемічні L1210 (чутливі та резистентні до цисплатину) клітини за дії представника карбонових наноструктур фулерену С60. У роботі використано стійкі гомогенні водні колоїдні розчини фулерену С60. Фотоактивацію фулерену С60 здійснювали світлодіодною лампою у діапазоні 410 - 700 нм. Встановлено, що преінкубація з фулереном С60 (10-5M) запобігала спричиненому цисплатином (1 та 5 мкг/мл) гемолізу еритроцитів та продукуванню АФК тимоцитами. З використанням флуоресцентно-міченого С60 (С60 – родамін В ізотіоцианат) доведено внутрішньоклітинне накопичення наноструктури у клітинах L1210. За умови фотозбудження акумульованого С60 у видимому діапазоні продемонстровано фототоксичний ефект фулерену С60 як у чутливих, так і у резистентних до цисплатину лейкемічних клітинах L1210. Вперше показано, що за комбінованої дії фотозбудженого С60 та цисплатину (1мкг/мл) цитотоксичний ефект у клітинах обох ліній є вищим, ніж за дії окремих чинників. Показниками пролонгованої токсичної комбінованої дії фотозбудженого С60 та цисплатину є значне зниження життєздатності клітин та їх накопичення у проапоптичній SubG1 фазі. Ранніми біохімічними механізмами токсичної комбінованої дії фотозбудженого С60 та цисплатину є посилення продукування АФК, активація редокс-чутливої кінази р38, значне підвищення [Са2+]i , посилення входу Са2+ за ємнісним механізмом, дисипація мембранного мітохондріального потенціалу. У роботі продемонстровано, що застосування комбінації фотозбудженого фулерену С60 та цисплатину дозволяє підвищити ефективність токсичної дії цитостатика у низькій дозі та відновити чутливість резистентних клітин до його дії внаслідок реалізації позаядерних проапоптичних механізмів токсичної дії препарату. Ключові слова: фулерен С60, резистентність до цисплатину, АФК, кіназа р38, цитозольний Са2+ , мітохондріальний потенціал, тимоцити, еритроцити, клітини L1210.uaАвтореферат