Романенко, М.М.РоманенкоКурінний, Д.Д.КуріннийДемченко, О.О.ДемченкоКлименко, С.С.Клименко0000-0002-4497-3782Рушковський, Станіслав РичардовичСтаніслав РичардовичРушковський2025-12-152025-12-152020Вплив іонізуючого випромінювання in vitro на геном лімфоцитів періферичної крові безсимптомних носіїв мутації 5382insC у гені BRCA1 / М. Романенко та ін. Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Біологія. 2020. Вип. 4 (83). С. 55-61.УДК 575.113.001.8-001.73:612.112:616.15:575.224.410.17721/1728_2748.2020.83.55-61https://ir.library.knu.ua/handle/15071834/8831One of the hereditary factors affecting the development of breast and ovarian cancer is the 5382insC mutation in BRCA1 gene. But, nearly 15 % of carriers of this mutation do not manifest cancer during their lifetime. At present, the features of the development of spontaneous and induced genomic instability in asymptomatic carriers of BRCA1 mutations are studied insufficiently. The aim of the work was to evaluate the effect of the 5382insC BRCA1 mutation on the radiosensitivity of lymphocytes of individuals without an established oncopathology. The cultivation of blood lymphocytes obtained from 9 women (3 individuals with the 5382insC BRCA1 mutation without established oncopathology, and 6 conditionally healthy volunteers) was carried out. Some of the cultures were irradiated with γ-quanta (IBL-237C emitter, power 2.34 Gy/min) at a dose of 1.0 Gy before cultivation. For evaluation of the relative level of DNA damage the method of Сomet assay was applied. It was found that spontaneous level of DNA damage in cultures of lymphocytes of carriers of the BRCA1 5382insC mutation was statistically significantly (p &lt; 0.01) higher than in the control group. After exposure to ionizing radiation for lymphocyte cultures of individuals with BRCA1 5382insC mutation, a decrease (p &lt; 0.01) in the level of cells with a high degree of DNA damage was observed while the apoptotic activity was found to be increased (p &lt; 0.01). It has been suggested that an increase in the elimination of damaged cells due to apoptotic activity in response to the action of genome-damaging factors is one of the effective mechanisms that can significantly reduce the likelihood of cancer in asymptomatic carriers of the BRCA1 gene mutations.Одним зі спадкових чинників, що впливає на розвиток раку молочної залози та яєчників, є точкова мутація 5382insC гена BRCA1. Однак приблизно у 15 % носіїв цієї мутації протягом життя онкологічна симптоматика не виявляється. Нині особливості розвитку спонтанної та індукованої геномної нестабільності у безсимптомних носіїв мутації в гені BRCA1 вивчені недостатньо. Метою роботи було оцінити вплив мутації 5382insC у гені BRCA1 на радіочутливість лімфоцитів у осіб без реалізованої онкопатології. Було проведено культивування лімфоцитів крові дев'яти жінок (трьох осіб із мутацією 5382insC BRCA1 без реалізованої онкопатології та шести умовно здорових волонтерів). Частина зразків була опромінена γ-квантами (випромінювач IBL-237C, потужність 2,34 Гр/хв) у дозі 1,0 Гр перед початком культивування. За допомогою методу електрофорезу окремих клітин (Сomet assay) у нейтральних умовах було здійснено оцінювання відносного рівня пошкоджуваності ДНК. Установлено, що спонтанний рівень пошкоджень ДНК у культурах лімфоцитів у носіїв мутації 5382insC у гені BRCA1 перевищував показники групи контролю (p < 0,01). Після впливу іонізуючого випромінювання в культурах лімфоцитів осіб-носіїв мутації 5382insC гена BRCA1 зазначено зменшення (p < 0,01) кількості клітин із високим рівнем пошкоджень ДНК на тлі статистичного зростання (p < 0,01) апоптичної активності в культурі. Зроблено припущення, що посилення елімінації клітин із високим рівнем пошкоджень ДНК через зростання апоптичної активності у відповідь на дію пошкоджуючих геном факторів є одним із ефективних механізмів, що може суттєво знижувати ймовірність виникнення онкологічних захворювань у безсимптомних носіїв мутації гена BRCA1.ukген BRCA1Comet assayапоптозлімфоцити периферичної кровіопроміненняпошкодження ДНКBRCA1 geneapoptosisperipheral blood lymphocytesradiationDNA damageСтаття