Горбаток Катерина ПавлівнаКомаров, Ігор Володимирович2024-08-162024-08-162024Горбаток К. П. Дослідження імуногенності фоточутливих пептидів на культурах ракових клітин : випускна кваліфікаційна робота магістра : 102 Хімія / наук. кер. І. В. Комаров. Київ, 2024. 49 с.https://ir.library.knu.ua/handle/15071834/4180Клітинопроникні пептиди — це клас фармацевтичних препаратів, що завдяки високій біодоступності, цитотоксичності та здатності активувати імунну систему можуть бути перспективними для лікування раку. Основною перешкодою для широкого застосування цих сполук є висока загальна токсичність. У даній дипломній роботі було проаналізовано здатність двох фоточутливих пептидів, LMB002 та LMB033, діарилетен-модифікованих аналогів природного антибіотику граміцидину S, викликати імуногенну клітинну смерть, діючи у «закритій» та «відкритій» фотоформах. Було оцінено рівень вивільнення двох білкових маркерів у культурах ракових клітинних ліній HeLa, HepG2 та MDA-MB-231 in vitro: кальретикуліну (CALR) на зовнішню поверхню клітин за допомогою флуоресцентної конфокальної мікроскопії та HMGB1 у позаклітинний простір за використання методики Вестерн-блоту. У ході дослідження було продемонстровано, що фотоперемикання із «закритої» форми у «відкриту» сприяє виділенню імуногенних маркерів, що свідчить про потенціал фотоконтролю імуностимуляторної активності даних сполук та у перспективі можливості їхнього впровадження у якості компонент комбінаторної протиракової терапії.Cell-penetrating peptides are a class of pharmaceutical compounds that can be applied to cancer treatment due to high bioavailability, cytotoxicity and ability to activate immune system. The main obstacle for their wide use is high systemic toxicity. In this thesis we analyzed the ability of two photosensitive peptides, LMB002 and LMB033, diarylethene-modified analogues of natural antibiotic gramicidin S, to induce immunogenic cell death through acting in “closed” and “open” photoforms. We evaluated the expression levels of two protein markers in cultures of cancer cell lines HeLa, HepG2 and MDA-MB-231 in vitro: calreticulin (CALR) on cellular membrane via fluorescent confocal microscopy imaging and HMGB1 in extracellular space via Western blot technique. In course of our research we demonstrated that photoswitching from “closed” form to “open” promotes the release of immunogenic markers that denotes high potential of both photocontrol of immunostimulatory activity of these compounds and perspective to implement them as components of combination anticancer therapy.uaклітинопроникні пептидифотоконтрольграміцидин Sімуногенна клітинна смертьпротиракова терапіяcell-penetrating peptidesphotocontrolgramicidin Simmunogenic cell death (ICD)anticancer therapyМагістерська робота