2026-01-032026-01-03https://ir.library.knu.ua/handle/15071834/9336Стратегічною метою проєкту є розробка низькомолекулярних агоністів мускаринових ацетилхолінових рецепторів другого (М2) типу, активація яких відновлює баланс вегетативного тонусу серцевого м’язу, зменшує інтенсивність больового сигналу та перешкоджає масової загибелі кардіоміоцитів при ішемії-реперфузії, з наступним створенням на їх основі нових лікарських засобів для невідкладної терапії гострого інфаркту та раневого ушкодження міокарду, що є особливо актуальним в умовах війни та післявоєнної реабілітації. У ході виконання проекту з використанням сучасних обчислювальних підходів будуть вивчені структурні особливості ацетилхолін-зв’язувального сайту М2-типу мускаринових ацетилхолінових рецепторів людини та підібрано нові синтетичні низькомолекулярні сполуки, здатні активувати ці рецептори. За допомогою мікрокалориметричних досліджень буде оцінено їх спорідненість до рецепторів-мішеней, після чого з використанням ряду фізіологічних і фармакологічних методів буду досліджено їх фармакологічні властивості і параметри на моделі гладеньких м’язів і препаратів серцевого м’язу щурів, що дозволить виявити нові лідерні сполуки для розробки на їх основі нових лікарських засобів для невідкладної терапії гострого інфаркту міокарду і раневого ушкодження міокарду.The strategic aim of the project is to develop low-molecular agonists of muscarinic acetylcholine receptors of the second (M2) type, the activation of which restores the balance of the vegetative tone of the heart muscle, reduces the intensity of pain signals and prevents massive death of cardiomyocytes during ischaemia-reperfusion, with the subsequent creation of new drugs based on them for the emergency treatment of acute myocardial infarction and myocardial wounding, which is especially relevant in conditions of war and post-war rehabilitation. During the project, modern computational approaches will be used to study the structural features of the acetylcholine-binding site of M2-type muscarinic acetylcholine receptors in humans and to select new synthetic low-molecular-weight compounds capable of activating these receptors. Microcalorimetric studies will be used to assess their affinity for target receptors, after which a number of physiological and pharmacological methods will be used to study their pharmacological properties and parameters on a model of rat smooth muscle and cardiac preparations, which will allow the identification of new lead compounds for the development of new drugs for the emergency treatment of acute myocardial infarction and myocardial injury.мускаринові ацетилхолінові рецепторисинтетичні низькомолекулярні сполукиоптимізації активностіреконструкція просторової структуриактивність в умовах in vivoвисокопропускний віртуальний скринінгПрикладне дослідження