Кукушкіна, Катерина ВячеславівнаКатерина ВячеславівнаКукушкінаХиля, Володимир Петрович2025-09-112025-09-112025-07-09Кукушкіна К. В. Гетероциклізації на основі єнамінокетонів 2’-карбоксидезоксибензоїнів : дис. … доктора філософії : 102 Хімія. Київ, 2025. 174 с.УДК 547.814.1+547.833.92+547.772.1+547.853.3https://ir.library.knu.ua/handle/15071834/7650Кукушкіна К.В. Гетероциклізації на основі єнамінокетонів 2’-карбоксидезоксибензоїнів. – Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора філософії за спеціальністю 102 – хімія. – Київський національний університет імені Тараса Шевченка МОН України, Київський національний університет імені Тараса Шевченка МОН України, Київ, 2025. Дисертація присвячена розробці нових методів синтезу функціоналізованих оксигеновмісних та нітрогеновмісних гетероциклічних сполук на основі амідів 2’-карбоксидезоксибензоїнів та їх єнамінокетонів. Також в роботі представлено результати щодо реакційної здатності наведених сполук в реакціях гетероциклізації та рециклізації, а також досліджено хімічні та фізико-хімічні властивості отриманих продуктів. Вперше розроблено ефективні методи синтезу ізофлавонів з карбоксамідною групою – 2’-карбоксамідо-4H-хромен-4-онів. Розроблена синтетична процедура полягає у взаємодії амідів 2’-карбоксидезоксибензоїнів із о-гідроксильною групою в бензеновому циклі з диметилацеталем диметилформаміду (DMFDMA) при нагріванні, та завершувалась утворенням продуктів з високими виходами (83-89%) і дозволяє отримувати цільові похідні у багатограмових кількостях. Досліджено реакції рециклізації 2’-карбоксамідо-4H-хромен-4-онів з 1,2(3)-N,N- та 1,2-N,O-бінуклеофільними реагентами – гідразином, N-метилгідразином, гуанідином та гідроксиламіном, відповідно. Отримано ряд структурно різноманітних похідних піразолів, ізоксазолів та піримідинів із додатковими функціональними групами, встановлено механізми перебігу реакцій, продемонстровано регіоселективність синтетичних процедур. Розроблено синтетичні підходи до отримання 4-ароїл-1Н-ізохромен-1-онів (4-ароїлізокумаринів), виходячи із єнамінокетонів 2'-карбоксамідодезоксибензоїнів. Продемонстровано, що цільові 4-ароїл-1Н-ізохромен-1-они утворюються як в умовах термічної лактонізації єнамінокетонів 2'-карбоксамідодезоксибензоїнів, так і в умовах термічної ізомерізації 3-арил-1Н-ізохромен-4-карбальдегідів – продуктами лактонізації єнамінокетонів, що проходила при кімнатній температурі. Встановлено оптимальні умови проведення синтезу та отримані цільові сполуки з високими виходами (86–98%) та можливістю масштабування до 20 г. Вперше розроблено підхід до синтезу 4-ароїлізохінолін-1(2Н)-онів, виходячи як з єнамінокетонів 2'-карбоксамідодезоксибензоїнів, так і продуктів їх лактонізації – 3-арил-1Н-ізохромен-4-карбальдегідів та 4-ароїл-1Н-ізохромен-1-онів. Доведено можливість проведення регіоселективних реакцій гетероциклізації/рециклізації з N-вмісними нуклеофільними реагентами – аміаком, аліфатичними первинними амінами, амінокислотами, гідразином та гідроксиламіном. Продемонстровано, що саме єнамінокетони 2'-карбокс-амідодезоксибензоїнів є зручними та ефективними реагентами для отримання 4-ароїлізохінолін-1(2Н)-онів із високими виходами (67–98%) та у багатограмовій кількості. Отримано бібліотеку структурно різноманітних 4-ароїлізохінолінонів із додатковими фармакофорними та/або функціональними групами. Продемонстровано можливості проведення структурної модифікації отриманих сполук в ряду 4-ароїлізохінолін-1(2Н)-онів та отримано похідні ізохінолінового ряду та ізохінолінони із амідоксимним та аміногідроксильними угрупуваннями, що розширює можливості їх застосування у синтетичній органічній хімії, медичній хімії, агрохімії, матеріалознавстві та ін. галузях.Kukushkina K.V. Heterocyclizations based on 2'-carboxydeoxybenzoins enaminoketones. – Qualifying scientific work on the rights of the manuscript. Thesis for scientific degree of Doctor of Philosophy in Chemistry (specialty 102 – Chemistry, 10 – Natural Sciences). − Taras Shevchenko National University of Kyiv, Ministry of Education and Science of Ukraine, Taras Shevchenko National University of Kyiv, Ministry of Education and Science of Ukraine, Kyiv, 2025. The dissertation is devoted to the development of new methods for the synthesis of functionalized oxygen-containing and nitrogen-containing heterocyclic compounds based on 2'-carboxydeoxybenzoins amides and their enaminoketones. The work also presents the results of studies on the reactivity of these compounds in heterocyclization and recyclization reactions, as well as research on the chemical and physicochemical properties of the obtained products. For the first time, effective methods for the synthesis of isoflavones with a carboxamide group – 2'-carboxamido-4H-chromen-4-ones were developed. The proposed synthetic procedure involves the interaction of 2'-carboxydeoxybenzoins amides with an o-hydroxyl group in the benzene ring with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal (DMFDMA) under heating, resulting in products with high yields (83-89%) and enabling the production of target derivatives in multigram quantities. Recyclization reactions of 2'-carboxamido-4H-chromen-4-ones with 1,2(3)-N,N- and 1,2-N,O-binucleophilic reagents, such as hydrazine, N-methylhydrazine, guanidine, and hydroxylamine, were investigated. A series of structurally diverse pyrazole, isoxazole, and pyrimidine derivatives with additional functional groups were obtained, reaction mechanisms were established, and the regioselectivity of the synthetic procedures was demonstrated. Synthetic approaches to the synthesis of 4-aroyl-1H-isochromen-1-ones (4-aroylisocoumarins) based on 2'-carboxamido-deoxybenzoins enaminoketones were developed. It was shown that the target 4-aroyl-1H-isochromen-1-ones can be formed both under thermal lactonization of 2'-carboxamido-deoxybenzoins enaminoketones and under thermal isomerization of 3-aryl-1H-isochromen-4-carbaldehydes – the lactonization products of enaminoketones, which occurred at room temperature. The optimal synthesis conditions were established, and the target compounds were obtained with high yields (86–98%) and the possibility of scaling up to 20 grams. A novel approach to the synthesis of 4-aroylisoquinolin-1(2H)-ones was developed, based on both 2'-carboxamido-deoxybenzoins enaminoketones and their lactonization products – 3-aryl-1H-isochromen-4-carbaldehydes and 4-aroyl-1H-isochromen-1-ones. The possibility of conducting regioselective heterocyclization/recyclization reactions with N-containing nucleophilic reagents – ammonia, aliphatic primary amines, amino acids, hydrazine, and hydroxylamine – was demonstrated. It was shown that 2'-carboxamido-deoxybenzoins enaminoketones are convenient and effective reagents for obtaining 4-aroylisoquinolin-1(2H)-ones with high yields (67–98%) and in multigram quantities. A library of structurally diverse 4-aroylisoquinolinones with additional pharmacophoric and/or functional groups was obtained. The possibility of structural modification of the obtained compounds in the series of 4-aroylisoquinolin-1(2H)-ones was demonstrated, and derivatives of the isoquinoline series and isoquinolinones with amidoxime and aminohydroxyl groups were obtained, which expands the possibilities of their application in synthetic organic chemistry, medical chemistry, agrochemistry, materials science, and other fields.ukдезоксибензоїниєнамінокетониоксигеновмісні гетероциклинітрогеновмісні гетероциклиізокумариниізохінолінонипіразоли ізоксазолипіримідинициклізаціягетероциклізаціярециклізаціямодифікаціяdeoxybenzoinsenaminoketonesoxygen-containing heterocyclesnitrogen-containing heterocyclesisocoumarinsisoquinolinonespyrazoles isoxazolespyrimidinescyclizationheterocyclizationrecyclizationmodificationДисертація