ВЕЛИКИЙ, М.М.ВЕЛИКИЙЛАБУДЗИНСЬКИЙ, Д.Д.ЛАБУДЗИНСЬКИЙЛІСАКОВСЬКА, О.О.ЛІСАКОВСЬКАПАСІЧНА, Е.Е.ПАСІЧНАІВОНІН, С.С.ІВОНІН2026-05-042026-05-042020ВЕЛИКИЙ, М., ЛАБУДЗИНСЬКИЙ, Д., ЛІСАКОВСЬКА, О., ПАСІЧНА, Е., ІВОНІН, С. (2020). COACTION EFFECT OF NEW PYRAZOLE-CONTAINING BISPHOSPHONATES AND VITAMIN D3 IN EXPERIMENTAL OSTEOPOROSIS. Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Біологія, 82(3), 29–35. https://doi.org/10.17721/1728_2748.2020.82.29-3510.17721/1728_2748.2020.82.29-35https://ir.library.knu.ua/handle/15071834/19165Bisphosphonates remain one of the most effective drugs to treat diseases of the musculoskeletal system. Among a wide range of possible options, the methods of bioinformatic analysis were developed, selected and synthesized analogs of bisphosphonates, the radical of which were selected pyrazole derivatives. The development of new advanced bisphosphonate analogues has broad prospects for medical application. The study is devoted to the investigation of the combined action of synthesized nitrogen-containing bisphosphonates (pyrazole-containing analogues) and vitamin D3 in the correction of mineral metabolism disturbances in osteoporosis. The work was performed on a rat model of alimentary osteoporosis, which was characterized by the development of hypocalcemia, hypophosphatemia, decreased serum 25OHD concentration and severe bone tissue demineralization. New pyrazole-containing bisphosphonates inhibited the process of bone demineralization (resorption) and improved mineral metabolism in rats with alimentary osteoporosis with varying efficiency. The action of the investigated substances resulted in an increase in the concentration of calcium, inorganic phosphate and a decrease in the activity of alkaline phosphatase and its isoenzymes in the serum. The ash content, calcium and phosphorus level in the ash of the tibia was increased as well, along with improving osteometric characteristics of the tibia (length and thickness of the proximal epimetaphysis). The combination of pyrazole-containing bisphosphonates and vitamin D3, which normalizes the concentration of 25OHD in the serum and provides the synthesis of biologically active, hydroxylated form of cholecalciferol, has been more effective in the correction of mineral metabolism impairments in rats with alimentary osteoporosis. According to the experimental results, the combination of vitamin D3 with bisphosphonate ISP-30, as a substance with the highest biological efficiency in regulating bone remodeling, enhancing osteogenesis and inhibition of resorption, is the most promising for further research.Нині бісфосфонати є одними з найдієвіших засобів лікування захворювань опорнорухового апарату, а розробка нових досконаліших їхніх аналогів має широкі перспективи практичного застосування. Комбінуючи методи біоінформатичного аналізу та віртуального скринінгу серед широкого спектра можливих варіантів було відібрано та синтезовано ряд аналогів бісфосфонатів, радикалом яких обрано похідні піразолу. Дослідження присвячено вивченню ефективності поєднаної дії синтезованих нітрогенвмісних бісфосфонатів (піразолвмісних аналогів) та вітаміну D3 у корегуванні порушень мінерального обміну за остеопорозу. Роботу проводили на моделі аліментарного остеопорозу у щурів, розвиток якого характеризується гіпокальціємією, гіпофосфатемією, зниженням концентрації 25OHD у сироватці крові та вираженою демінералізацією кісткової тканини. Синтезовані піразолвмісні бісфосфонати з різною ефективністю гальмували процес демінералізації (резорбції) кісткової тканини та покращували мінеральний обмін у щурів з аліментарною формою остеопорозу. За дії обраних сполук зростала концентрація кальцію, неорганічного фосфату та знижувалась активність лужної фосфатази та її ізоензимів у сироватці крові. Підвищувалася зольність, вміст кальцію і фосфору у золі великогомілкової кістки, так само як і її остеометричні характеристики (довжина та товщина проксимального епіметафізу). Особливо ефективним у корекції порушень мінерального обміну за остеопорозу виявилося поєднання експериментальних піразолвмісних бісфосфонатів із вітаміном D3, який нормалізує концентрацію 25OHD у сироватці крові та забезпечує синтез біологічно активних, гідроксильованих похідних форм холекальциферолу. За результатами роботи, найперспективнішим для подальших досліджень є вивчення сумісної дії вітаміну D3 з бісфосфонатом ІSP-30, як сполукою з найвищою біологічною ефективністю щодо регулювання процесу ремоделювання кісткової тканини, пригнічення резорбції та посилення остеогенезу.ukpyrazole-containing bisphosphonatesalimentary osteoporosismineral metabolismvitamin D325OHDпіразолвмісні бісфосфонатиаліментарний остеопорозмінеральний обмінвітамін D325OHDБіологіяСтаття