Ставнійчук, А.А.Ставнійчук0000-0003-3621-6981Савчук, Олексій МиколайовичОлексій МиколайовичСавчукAbdul Hye KhanWojciech K. JankiewiczJohn D. ImigMerk, DanielDanielMerk2025-12-152025-12-152020The effect of compound DM509 on kidney fibrosis in the conditions of the experimental model / A. Stavniichuk et al. Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Біологія. 2020. Вип. 1 (80). С. 10-15.УДК 577.122.810.17721/1728_2748.2020.80.10-15https://ir.library.knu.ua/handle/15071834/8842Kidney fibrosis is a key event in the development of chronic kidney disease, leading to end-stage renal failure. Unfortunately, there are now few drugs capable of preventing fibrosis in the kidneys, which is accompanied by the progression of chronic kidney disease in the terminal stage of renal failure. The results show the effectiveness of the use of a new dual-acting agent DM509 in the prevention of renal fibrosis using a model of unilateral obstruction of the ureter in mice. DM509 is both a farnesoid X-receptor agonist and a soluble epoxyhydrolase inhibitor. In this study, there were 8-12 week old C57BL/6J males undergoing surgery, which led to the development of unilateral ureteral obstruction and a control group. Mice received DM509 (10 mg/kg/day) or DM509-free solution together with drinking water for 10 days the day before surgery. Samples of kidney and blood tissues were collected at the end of the experiment. In the unilateral ureteral obstruction group, kidney dysfunction was detected, which was accompanied by increased urea nitrogen content in the blood compared to the control group (63 ± 7 vs. 34 ± 6 mg/d). The reduction of urea nitrogen in the blood by 36 % in mice with unilateral ureteral obstruction treated with DM509 is shown compared to mice with this pathology without treatment, which in turn proved the effectiveness of DM509 in preventing renal dysfunction. In mice with unilateral ureteral obstruction, which did not receive DM509, the development of kidney fibrosis with a high content of hydroxyproline in the kidneys and also increased collagen content in histological sections of the kidneys were detected. In the DM509 group, the renal and collagen hydroxyproline content was 34-66 % lower, indicating the effectiveness of this agent in the treatment of renal fibrosis. Thus, we have shown that the new DM509 is effective in preventing renal dysfunction and renal fibrosis using a murine model of unilateral ureteral obstruction.Фіброз нирок є ключовою подією в розвитку хронічного захворювання нирок, що призводить до термінальної стадії ниркової недостатності. На жаль, зараз мало лікарських засобів, здатних запобігати фіброзу в нирках, що супроводжується прогресією хронічного захворювання нирок у термінальній стадії ниркової недостатності. Отримані результати з використанням моделі односторонньої обструкції сечоводу в мишей показують ефективність застосування нового агенту подвійної дії DM509 для запобігання нирковому фіброзу. DM509 є одночасно агоністом фарнезоїдного X-рецептора та розчинного інгібітора епоксидгідролази. У цьому дослідженні було взято 8-12-тижневих самців C57BL/6J, яких піддали хірургічному втручанню, що призводило до розвитку односторонньої обструкції сечоводу, та контрольну групу. Миші протягом 10 днів отримували DM509 (10 мг/кг/доба) або розчин, що не містить DM509, разом із питною водою за день до операції. Зразки тканин нирок і крові були зібрані в кінці експерименту. У групі з односторонньою обструкцією сечоводу була виявлена дисфункція нирок, що супроводжувалася підвищеним вмістом азоту сечовини в крові порівняно з контрольною групою (63 ± 7 vs. 34 ± 6 мг/д). Показано зниження вмісту азоту сечовини в крові на 36 % у мишей з односторонньою обструкцією сечоводу, які отримували DM509, порівняно з мишами з даною патологією без лікування, що, у свою чергу, доводило ефективність DM509 для запобігання нирковій дисфункції. У мишей з односторонньою обструкцією сечоводу, що не отримали DM509, було виявлено розвиток фіброзу нирок з підвищеним вмістом гидроксипролину в нирках і підвищений вміст колагену в гістологічних зрізах нирок. У групі, що отримала DM509, вміст гидроксипролину в нирках і колагену були на 34-66 % нижче, що вказує на ефективність цього агенту в лікуванні ниркового фіброзу. Таким чином, ми показали, що новий DM509 ефективний для запобігання дисфункції нирок і нирковому фіброзу з використанням мишиної моделі з односторонньою обструкцією сечоводу.ensoluble epoxide hydrolase inhibitorfarnesoid x receptor agonistkidney fibrosisрозчинний інгібітор епоксідгідролазиагоніст фарнезоїдних х-рецепторівфіброз нирокСтаття