Мілохов, Демид СергійовичДемид СергійовичМілохов0000-0002-1155-0740Хиля, Ольга ВолодимирівнаОльга ВолодимирівнаХиля2026-02-262026-02-262025-12-28Мілохов, Д., & Хиля, О. (2025). С-нуклеофільна модифікація 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)-2-(тетрагідро-2-фураніліден)ацетонітрилів. Вісник київського національного університету імені Тараса Шевченка. Хімія, 1 (60), 81-87. https://doi.org/10.17721/1728-2209.2025.1(60).12УДК 547.722+547.82+547.824+547.856.1+547.856.110.17721/1728-2209.2025.1(60).12https://ir.library.knu.ua/handle/15071834/10852Background. Nitrogen-containing heterocycles are important objects of both fundamental and applied research. They are used in the creation of fine organic synthesis products, pharmaceuticals, agrochemicals, dyes, and more. Functionalized azaheterocycles are promising research targets due to their potential application as efficient building blocks for the synthesis of new heterocyclic derivatives and their broad spectrum of biological activity. Therefore, the search for new approaches and reagents for the construction of such heterocyclic systems is an urgent task. The aim of the present study was to expand the synthetic potential of 2-(2-hetaryl)-2-(tetrahydro-2-furanylidene)acetonitriles for the design of condensed heterocyclic derivatives. Methods. Organic synthesis of new functionalized derivatives based on 2-(4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)-2-(tetrahydro-2-furanylidene)acetonitriles; structural elucidation and characterization of the synthesized compounds using IR spectroscopy, 1H and 13C NMR spectroscopy, and mass spectrometry. Results. The interaction features of 2-(4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)-2-(tetrahydro-2-furanylidene)acetonitriles with malononitrile have been established, and the influence of structural factors on the regioselectivity of intramolecular heterocyclizations has been demonstrated. A possibility of forming a mixture of regioisomers – 9-amino-7-(3-hydroxypropyl)-11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazoline-6,8-dicarbonitriles and 1-amino-3-(3-hydroxypropyl)-6-oxo-6H-pyrido[1,2-a]quinazoline-2,4-dicarbonitriles, as well as the pathway for their directed transformation into 9-amino-7-(3-hydroxypropyl)-2,4-disubstituted-11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazoline-6,8-dicarbonitriles, has been shown. A method has been proposed for the stepwise formation of 2-(6-amino-3,5-dicyano-4-(3-hydroxypropyl)-2-oxopyridin-1(2H)-yl)-N-methylbenzamide and 3-(3-hydroxypropyl)-1,6-dioxo-5,6-dihydro-1H-pyrido[1,2-a]quinazoline-2,4-dicarbonitrile starting from N-substituted furanilideneacetonitrile and malononitrile. Conclusions. Based on the C-nucleophilic modification of 2-(4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)-2-(tetrahydro-2-furanylidene)acetonitriles, methods for the directed synthesis of 9-amino-7-(3-hydroxypropyl)-2,4-disubstituted-11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazoline-6,8-dicarbonitriles, 2-(6-amino-3,5-dicyano-4-(3-hydroxypropyl)-2-oxopyridin-1(2H)-yl)-N-methylbenzamide, and 3-(3-hydroxypropyl)-1,6-dioxo-5,6-dihydro-1H-pyrido[1,2-a]quinazoline-2,4-dicarbonitrile have been developed.Вступ. Нітрогеновмісні гетероцикли є важливими об’єктами фундаментальних та прикладних досліджень. Вони знаходять застосування у створенні продуктів тонкого органічного синтезу, препаратів фармацевтичного та сільськогосподарського призначення, барвників тощо. Функціоналізовані азагетероцикли є перспективними об’єктами дослідження завдяки можливості їх використання як ефективних будівельних блоків для синтезу нових гетероциклічних похідних та широкому спектру біологічної дії, а отже пошуки нових підходів та реагентів для створення таких гетероциклічних систем є актуальним завданням. Метою представленого дослідження було розширення синтетичного потенціалу 2-(2-гетарил)-2-(тетрагідро-2-фураніліден)ацетонітрили для конструювання похідних конденсованих гетероциклічних систем. Методи. Органічний синтез нових функціоналізованих похідних на основі 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)-2-(тетрагідро-2-фураніліден)ацетонітрилів; доведення будови та характеристика синтезованих сполук за допомогою ІЧ спектроскопії та спектроскопії ЯМР на ядрах 1Н та 13С, мас-спектрометрії. Результати. Встановлено особливості взаємодії 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)-2-(тетрагідро-2-фураніліден)ацетонітрилів з малонодинітрилом, показано вплив структурних чинників на регіоселективність внутрішньомолекулярних гетероциклізацій. Показано можливість утворення суміші регіоізомерів 9-аміно-7-(3-гідроксипропіл)-11-оксо-11Н-піридо[2,1-b]хіназолін-6,8-дикарбонітрилів та 1-аміно-3-(3-гідроксипропіл)-6-оксо-6H-піридо[1,2-a]хіназолін-2,4-дикарбонітрилів та шлях спрямованого перетворення останніх на 9-аміно-7-(3-гідроксипропіл)-2,4-дизаміщених-11-оксо-11Н-піридо[2,1-b]хіназолін-6,8-дикарбонітрилів. Запропоновано метод послідовного утворення 2-(6-аміно-3,5-диціано-4-(3-гідроксипропіл)-2-оксопіридин-1(2H)-іл)-N-метилбензаміду та 3-(3-гідроксипропіл)-1,6-діоксо-5,6-дигідро-1H-піридо[1,2-a]хіназолін-2,4-дикарбонітрилу виходячи з N-заміщеного фураніліденацетонітрилу та малонодінітрилу. Висновки. На основі С-нуклеофільної модифікації 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)-2-(тетрагідро-2-фураніліден)ацетонітрилів розроблено методи спрямованого синтезу 9-аміно-7-(3-гідроксипропіл)-2,4-дизаміщених-11-оксо-11Н-піридо[2,1-b]хіназолін-6,8-дикарбонітрилів, 2-(6-аміно-3,5-диціано-4-(3-гідроксипропіл)-2-оксопіридин-1(2H)-іл)-N-метилбензаміду та 3-(3-гідроксипропіл)-1,6-діоксо-5,6-дигідро-1H-піридо[1,2-a]хіназолін-2,4-дикарбонітрилу.ukетероцикликонденсовані гетероцикли2-(4-оксо-34-дигідро-2-хіназолініл)-2-(тетрагідро-2-фураніліден)ацетонітрилиакрилонітрилиціанопіридини2-гетарил-3-гетариліденакрилонітрилирециклізаціяheterocyclescondensed heterocycles2-(4-oxo-34-dihydro-2-quinazolinyl)-2-(tetrahydro-2-furanylidene)acetonitrilesacrylonitrilescyanopyridines2-hetaryl-3-(hetarylidene)acrylonitrilesrecyclizationСтаття